國科金發(fā)計〔2023〕26號

　　國家自然科學(xué)基金委員會現(xiàn)發(fā)布生物大分子動態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)重大研究計劃2023年度項目指南，請申請人及依托單位按項目指南所述要求和注意事項申請。

國家自然科學(xué)基金委員會

2023年6月6日　　

生物大分子動態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)重大研究計劃

2023年度項目指南

　　生物大分子的動態(tài)修飾是指作為生命體系基本“元件”的生物大分子（蛋白質(zhì)、核酸、糖脂等）時刻處于修飾位點(diǎn)與種類多變、時空特異和雙向可逆的化學(xué)修飾之中。生物大分子化學(xué)修飾的動態(tài)屬性在生物體的生理活動和病理變化中通常都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

　　一、科學(xué)目標(biāo)

　　本重大研究計劃擬充分發(fā)揮化學(xué)、生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)以及學(xué)科交叉的優(yōu)勢，引領(lǐng)生物大分子動態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)研究，為生物大分子動態(tài)修飾的機(jī)制研究提供具有化學(xué)特征的新工具和新模式，獲得針對動態(tài)修飾的新藥物靶標(biāo)和相應(yīng)的干預(yù)小分子；加速從基礎(chǔ)研究到藥物開發(fā)的轉(zhuǎn)化，為認(rèn)識生命體系調(diào)控的內(nèi)在規(guī)律、重大疾病的診斷與防治提供基礎(chǔ)性和前瞻性的科學(xué)技術(shù)儲備；促進(jìn)化學(xué)與生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的銜接和交叉集成，形成新的學(xué)科生長點(diǎn)，提升我國生物大分子動態(tài)修飾的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的綜合實力，及其在國際化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域和生物醫(yī)學(xué)前沿研究中的地位；同時，造就一支學(xué)科深度交叉、具有國際影響力的化學(xué)生物學(xué)科研隊伍。

　　二、核心科學(xué)問題

　　生物大分子動態(tài)修飾研究的最基本問題是發(fā)現(xiàn)和闡明生物大分子化學(xué)修飾的動態(tài)特性，揭示其生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控機(jī)制，并實現(xiàn)對生物大分子動態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預(yù)。本重大研究計劃旨在以化學(xué)生物學(xué)研究模式為指導(dǎo)，發(fā)展生物大分子動態(tài)修飾的特異標(biāo)記和檢測工具，解析生物大分子動態(tài)修飾的功能和調(diào)控機(jī)制，為藥物研發(fā)提供潛在干預(yù)小分子和新靶標(biāo)。本重大研究計劃將組織包括化學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、數(shù)理科學(xué)、信息科學(xué)等多學(xué)科的科學(xué)家共同開展研究。擬解決的核心科學(xué)問題如下：

　?。ㄒ唬┥锎蠓肿踊瘜W(xué)修飾的動態(tài)特性：生物大分子化學(xué)修飾的化學(xué)特征與動態(tài)過程。

　?。ǘ┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制：動態(tài)修飾的生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控規(guī)律。

　?。ㄈ┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的化學(xué)干預(yù)：基于動態(tài)修飾的新藥靶和靶向干預(yù)策略。

　　三、2023年度擬資助研究方向

　　為進(jìn)一步聚焦生物大分子動態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)研究核心科學(xué)問題，在本重大研究計劃前期執(zhí)行的基礎(chǔ)上，2023年以集成項目的形式對以下三個研究方向進(jìn)行資助。

　　（一）蛋白質(zhì)動態(tài)結(jié)構(gòu)及修飾的高時空分辨探測與理論研究。

　　發(fā)展生物大分子動態(tài)結(jié)構(gòu)探測新方法，結(jié)合理論、計算和實驗，研究蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)動態(tài)變化動力學(xué)和功能調(diào)控。包括：1. 發(fā)展高時空分辨的蛋白質(zhì)測序技術(shù)，探測蛋白分子的修飾、結(jié)構(gòu)變化并獲取分子圖譜；2. 利用跨時域時間分辨譜學(xué)（如光譜、質(zhì)譜、核磁共振及電子自旋共振波譜等）技術(shù)解析蛋白分子及其修飾的構(gòu)象變化動力學(xué)及其與功能的關(guān)聯(lián)；3. 發(fā)展具有亞納米級空間分辨與亞秒級時間分辨率的高速顯微成像技術(shù)（如原子力顯微鏡等），研究蛋白分子及其修飾的動態(tài)結(jié)構(gòu)、相互作用及調(diào)控；4. 發(fā)展人工智能結(jié)構(gòu)預(yù)測和動力學(xué)模擬方法研究蛋白分子及其修飾的構(gòu)象變化動力學(xué)性質(zhì)。

　?。ǘ〨-蛋白偶聯(lián)受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中動態(tài)化學(xué)修飾的檢測與機(jī)制解析。

　　針對G-蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）蛋白和相應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，發(fā)展可用于研究其動態(tài)修飾的高效特異標(biāo)記、探測和可視化方法，揭示特定化學(xué)修飾對GPCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在重要生理和病理過程中的功能。包括：1. 開發(fā)針對GPCR動態(tài)修飾的定點(diǎn)熒光、核磁標(biāo)記等標(biāo)記新技術(shù)；2. 開發(fā)蛋白質(zhì)定點(diǎn)交聯(lián)等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究新技術(shù)，研究動態(tài)修飾介導(dǎo)GPCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制；3. 整合生物物理、化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科方法，研究GPCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中酯基化等不同翻譯后修飾類型的分子調(diào)控機(jī)制，并發(fā)展基于GPCR動態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預(yù)新策略。

　?。ㄈ┬录夹g(shù)新方法驅(qū)動金屬介導(dǎo)的生物大分子動態(tài)修飾研究。

　　針對金屬介導(dǎo)的生物大分子動態(tài)修飾和功能調(diào)控，發(fā)展多組學(xué)和可視化方法技術(shù)，解析外源金屬干預(yù)和內(nèi)源金屬穩(wěn)態(tài)介導(dǎo)的生物大分子動態(tài)修飾機(jī)制。包括：1. 發(fā)展原位示蹤和多組學(xué)等技術(shù)，精準(zhǔn)揭示高特異性靶向金屬配合物對生物大分子修飾的動態(tài)調(diào)控及其誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)變化；2. 開發(fā)活細(xì)胞金屬穩(wěn)態(tài)調(diào)控的分子工具，研究內(nèi)源金屬變化介導(dǎo)的生物大分子動態(tài)修飾，揭示鐵死亡、銅死亡等過程中的生物大分子動態(tài)修飾機(jī)制；3. 發(fā)展基于金屬介導(dǎo)的生物大分子動態(tài)修飾的化學(xué)靶向干預(yù)新策略。

　　四、項目遴選的基本原則

　　本重大研究計劃以學(xué)科交叉研究為基本特征，旨在將相關(guān)研究項目組織起來，圍繞核心科學(xué)問題形成一個綜合“項目群”。項目申請書應(yīng)論述與本項目指南最接近的科學(xué)問題，同時要體現(xiàn)學(xué)科交叉研究的特征以及對解決核心科學(xué)問題和實現(xiàn)本重大研究計劃總體科學(xué)目標(biāo)有顯著的貢獻(xiàn)。

　　對集成項目，要在前期已經(jīng)取得的重要進(jìn)展基礎(chǔ)上，進(jìn)一步聚焦核心科學(xué)問題，對本重大研究計劃總體科學(xué)目標(biāo)和擬解決的核心科學(xué)問題要有實質(zhì)性貢獻(xiàn)。項目申請書中必須體現(xiàn)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、數(shù)理科學(xué)、信息科學(xué)等與化學(xué)相關(guān)學(xué)科研究隊伍的交叉。

　　五、2023年度資助計劃

　　2023年度擬資助集成項目3-5項，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度在300-600萬元/項范圍內(nèi)，資助期限為2年；申請書中研究期限應(yīng)填寫“2024年1月1日—2025年12月31日”。國家自然科學(xué)基金委員會將根據(jù)申請情況和申請項目研究工作的實際需要確定資助項目數(shù)和直接費(fèi)用資助金額。

　　六、申請要求及注意事項

　　（一）申請條件。

　　本重大研究計劃項目申請人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

　　1. 具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；

　　2. 具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進(jìn)行申請。

　　（二）限項申請規(guī)定。

　　執(zhí)行《2023年度國家自然科學(xué)基金項目指南》“申請規(guī)定”中限項申請規(guī)定的相關(guān)要求。

　　（三）申請注意事項。

　　申請人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項目指南、《2023年度國家自然科學(xué)基金項目指南》和《關(guān)于2023年度國家自然科學(xué)基金項目申請與結(jié)題等有關(guān)事項的通告》中相關(guān)要求。

　　1. 本重大研究計劃項目實行無紙化申請。申請書提交日期為2023年7月6日—7月12日16時。

　　（1）申請人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)中重大研究計劃項目的填報說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。

　　（2）申請人應(yīng)根據(jù)本重大研究計劃擬解決的核心科學(xué)問題和本項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和相應(yīng)的直接費(fèi)用等。

　　（3）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“集成項目”，附注說明選擇“生物大分子動態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)”，根據(jù)擬申請的具體研究內(nèi)容選擇相應(yīng)的申請代碼。

　　集成項目的合作研究單位不得超過4個。

　?。?）申請人在申請書“立項依據(jù)與研究內(nèi)容”部分，應(yīng)當(dāng)首先明確說明申請符合本項目指南中的具體擬資助研究方向，以及對解決核心科學(xué)問題和實現(xiàn)本重大研究計劃總體科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。

　　如果申請人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計劃相關(guān)的其他科技計劃項目，應(yīng)當(dāng)在申請書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請項目與其他相關(guān)項目的區(qū)別與聯(lián)系。

　　2. 依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2023年7月12日16時前通過信息系統(tǒng)逐項確認(rèn)提交本單位電子申請書及附件材料，并于7月13日16時前在線提交本單位項目申請清單。

　　3. 其他注意事項。

　?。?）為實現(xiàn)重大研究計劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項目執(zhí)行過程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關(guān)系。

　?。?）為加強(qiáng)項目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學(xué)術(shù)交流會，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會。獲資助項目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動，并認(rèn)真開展學(xué)術(shù)交流。

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